Des données fournissent un meilleur aperçu du mode d'action de la cladribine en comprimés expérimentale chez des patients atteints de sclérose en plaques cyclique

• Des données suggèrent que la cladribine en comprimés réduit de façon sélective et intermittente les lymphocytes B et T, la numération lymphocytaire revenant à la plage normale avant la fin de l'année 2.
• Les données lymphocytaires présentées au Congrès de l'European Association of Neurology (EAN) s'harmonisent à celles d'autres présentations sur l'innocuité clinique des comprimés de cladribine soumises pendant le congrès.

MISSISSAUGA, ON, le 27 juin 2017 /CNW/ - Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, une société de sciences et technologie de pointe, utilisant l'appellation commerciale EMD Serono au Canada, a annoncé la présentation de données sur l'innocuité et l'efficacité de la cladribine en comprimés expérimentale pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP) cyclique lors du 3^e Congrès de l'EAN, à Amsterdam, aux Pays-Bas. Des données de l'étude contre placebo CLARITY, de la phase d'extension de l'étude CLARITY et de l'étude clinique ORACLE-MS soutiennent le profil risques-avantages de la cladribine en comprimés à l'origine d'une demande d'autorisation de commercialisation dans l'Union européenne et l'opinion favorable récemment exprimée par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP).

Dans ces études, la cladribine en comprimés a été administrée dans le cadre de 2 traitements annuels au cours des années 1 et 2, avec un traitement par voie orale d'au plus 20 jours à une dose de 3,5 mg/kg de poids corporel, suivi par aucun autre traitement actif au cours des années 3 et 4.

« Ces données présentées au Congrès de l'EAN 2017 permettent à la communauté de traitement de la SEP de mieux comprendre le mécanisme d'action de la cladribine en comprimés », souligne le professeur Per Soelberg Sørensen, auteur présentateur et chef de l'Unité de recherche sur la SEP du Danish Multiple Sclerosis Centre. « Ces données appuient les nouvelles théories selon lesquelles certains agents pourraient 'réinitialiser' de façon sélective le système immunitaire sans l'auto-immunité secondaire que l'on voit parfois avec les traitements contre la SEP cyclique. Il s'agirait d'une percée significative dans le domaine ».

Des données des trois études majeures suggèrent que la cladribine en comprimés réduit de façon sélective et intermittente tant les lymphocytes B que les lymphocytes T chez des patients atteints des formes précoces et rémittentes de SEP. Une réduction précoce et intermittente des lymphocytes B du sang périphérique a été constatée, la numération cellulaire atteignant un nadir 13 semaines après le traitement, suivi d'une reconstitution rapide pour retourner au point de départ. Une réduction moyenne de la numération des lymphocytes T a également été constatée; cette réduction a été plus prononcée pour les lymphocytes CD4+ que pour les lymphocytes CD8+.

Une analyse exploratoire des données de l'étude CLARITY suggère qu'en adoptant des règles de numération des lymphocytes strictes avant chaque brève phase annuelle de traitement, la proportion de patients récupérant était de 89,1 % à la fin de l'année 1 et de 88,3 % à la fin de l'année 2. Compte tenu de l'effet clinique observé au cours des années 1 et 2 d'administration de l'étude CLARITY, et au‑delà des années 1 et 2 avec l'administration de cladribine en comprimés à une dose de 3,5 mg/kg dans le cadre de la phase d'extension de l'étude CLARITY, ces données démontrent que l'effet clinique observé est obtenu sans immunosuppression continue et par l'entremise d'effets sélectifs sur les lymphocytes B et T.

« Suivant l'opinion favorable exprimée la semaine dernière par le CHMP, ces données intégrées sur l'innocuité, y compris des données de suivi allant jusqu'à huit ans chez certains patients, viennent appuyer davantage l'utilisation de la cladribine en comprimés en guise d'option de traitement pour les patients atteints de SEP », souligne Luciano Rossetti, chef du Service mondial de recherche et développement du secteur biopharmaceutique de Merck.

Le 23 juin, le CHMP a exprimé une opinion favorable à l'égard de l'utilisation de la cladribine en comprimés pour la SEP cyclique et cette recommandation a été transmise à la Commission européenne pour la prise de décision finale concernant la demande d'autorisation de commercialisation (DAC) du produit à venir plus tard cette année.

La lymphopénie a été l'effet indésirable le plus souvent signalé chez les patients traités avec la cladribine en comprimés. L'incidence des infections a été de 48,3 % avec la cladribine en comprimés et de 42,5 % avec le placebo, 99,1 % et 99,0 % respectivement de ces effets secondaires ayant été répertoriés comme étant légers à modérés par les investigateurs.

À propos de la cladribine en comprimés
La cladribine en comprimés sert au traitement expérimental de courte durée qui cible de façon sélective et périodique les lymphocytes qui participeraient au processus pathologique de la sclérose en plaques. La cladribine en comprimés est actuellement au stade d'évaluation clinique, et son emploi n'est pas approuvé aux États-Unis, au Canada ni en Europe. En juin 2017, l'Agence européenne des médicaments (AEM) a accepté d'examiner la demande d'autorisation de commercialisation (DAC) de la cladribine en comprimés pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP) rémittente.

Le programme de développement clinique de la cladribine en comprimés inclut ce qui suit :

• L'étude CLARITY (cladribine en comprimés pour le traitement de la SEP par voie orale) - une étude de phase III de 2 ans contre placebo conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la cladribine en comprimés en monothérapie chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente.
• La phase d'extension de l'étude CLARITY - une étude de phase III de 4 ans contre placebo pour le suivi de l'étude CLARITY permettant d'obtenir des données d'efficacité et d'innocuité à long terme avec la cladribine en comprimés en administration prolongée, pendant jusqu'à 4 ans.
• L'étude ORACLE MS (cladribine orale pour la SEP précoce) - un essai de phase III contre placebo d'une durée de 2 ans conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la cladribine en comprimés en monothérapie chez des patients à risque d'être atteints de la sclérose en plaques (patients ayant présenté un premier événement clinique évoquant la sclérose en plaques).
• L'étude ONWARD (cladribine par voie orale ajoutée à l'interféron bêta-1a chez des patients atteints d'une forme récidivante active de la SEP) - un essai de phase II contre placebo conçu principalement pour évaluer le profil de tolérance et d'innocuité de l'ajout de cladribine en comprimés au traitement de patients atteints d'une forme récidivante de sclérose en plaques et ayant présenté des signes de rechute avec le traitement par interféron bêta.
• L'étude PREMIERE (registre prospectif observationnel à long terme de patients ayant participé aux études cliniques réalisées avec la cladribine en comprimés) - données intérimaires de suivi prolongé tirées du registre prospectif (PREMIERE), évaluant l'innocuité et l'efficacité de la cladribine en comprimés. Les résultats de suivi correspondront à une exposition totale de plus de 10 000 années-patients, certains patients faisant l'objet d'un suivi de plus de 8 ans.

À propos de la sclérose en plaques
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central, et elle est l'affection neurologique invalidante non traumatique la plus fréquente chez les jeunes adultes. On estime qu'à l'échelle mondiale, 2,3 millions de personnes seraient atteintes de SEP. Bien que les symptômes de la SEP puissent varier, les plus fréquents sont les suivants : vision trouble, picotements ou engourdissement des membres, faiblesse et troubles de la coordination. La forme rémittente de la SEP est la plus fréquente.

À propos de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne
Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, est une entreprise de sciences et technologie de pointe dans les domaines de la santé, des sciences de la vie et des matériaux de haute performance. Près de 50 000 employés travaillent au développement de technologies qui améliorent la vie au quotidien - depuis des biothérapies pour le traitement du cancer ou de la sclérose en plaques, des systèmes de pointe pour la recherche scientifique et la production, jusqu'aux cristaux liquides pour les téléphones intelligents et téléviseurs. En 2016, Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, a généré des ventes de 15 milliards d'euros, réparties dans 66 pays.

Fondée en 1668, Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, est la plus vieille société de produits pharmaceutiques et chimiques au monde. La famille fondatrice conserve une participation majoritaire dans le groupe d'entreprises coté en Bourse. Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, détient les droits mondiaux du nom et de la marque « Merck », sauf au Canada et aux États-Unis, où la société exerce ses activités sous les dénominations EMD Serono, MilliporeSigma et EMD Performance Materials.

À propos d'EMD Serono Canada
EMD Serono, Canada, est la société biopharmaceutique canadienne affiliée de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne. EMD Serono, Canada a su intégrer une science de pointe, des produits et dispositifs novateurs, et s'imposer comme chef de file dans l'industrie par ses programmes d'accès et de soutien aux patients. EMD Serono, Canada possède une vaste expertise en neurologie, fertilité et endocrinologie, en plus de détenir un solide portefeuille de traitements potentiels en neurologie, oncologie, immunologie et immuno-oncologie. Aujourd'hui, EMD Serono, Canada emploie plus de 100 personnes au Canada, depuis son siège social situé à Mississauga, Ontario.

SOURCE EMD Serono

Personne-ressource: Shikha Virdi, 416.561.6276, [email protected]