ENOBIA PRÉSENTE DES RÉSULTATS POSITIFS POUR SES ESSAIS CLINIQUES DE PHASE II
AVEC LE COMPOSÉ ENB-0040 ADMINISTRÉ À DE JEUNES PATIENTS ATTEINTS
D'HYPOPHOSPHATASIE
-- Les données démontrent une amélioration marquée de la minéralisation et de la fonction osseuses,et une réduction de la douleur chez les patients atteints de troubles métaboliques des os --
PRAGUE, République tchèque, le 24 sept. /CNW Telbec/ - Enobia Pharma a annoncé aujourd'hui des résultats positifs pour ses essais cliniques de phase II réalisés chez de jeunes patients avec le composé ENB-0040 (asfotase alfa), thérapie expérimentale de remplacement enzymatique pour le traitement de l'hypophosphatasie (HPP), qui cible l'enzyme aux tissus osseux. L'hypophosphatasie est une maladie métabolique des os héréditaire rare, parfois mortelle, affectant des personnes de tout âge.Dr Michael Whyte, M.D., directeur médical/scientifique du Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research au Shriners Hospital for Children à St. Louis, au Missouri, et chercheur principal dans le cadre des essais cliniques de phase II, a présenté les conclusions de ces essais cliniques au congrès de la Société européenne d'endocrinologie pédiatrique (l'ESPE), à Prague. Enobia s'est vu décerner le prix Henning Anderson du meilleur résumé des données relatives aux essais cliniques soumis en vue du congrès de l'ESPE.
Parmi les résultats obtenus après six mois de traitement avec le composé ENB-0040, dans le cadre des essais cliniques de phase II, figurent les éléments suivants :
- Amélioration, visible sur les radiographies, de la condition liée au rachitisme;
- Amélioration de la force musculaire et de l'agilité par rapport au début du traitement, y compris une amélioration moyenne de 125 m lors d'un essai de marche de six minutes;
- Diminution de la douleur chez 6 des 7 patients qui éprouvaient de la douleur au début du traitement.
« Nous sommes encouragés par les résultats préliminaires que nous avons obtenus. Des améliorations ont été observées dans les mesures objectives de la force, de l'agilité et de la douleur musculaires. Elles étaient accompagnées d'améliorations de nature histomorphométrique,d'améliorations visibles sur les radiographies et d'améliorations relatives aux marqueurs biologiques, ce qui laisse entrevoir une amélioration intégrée de ce trouble squelettique débilitant qu'est l'hypophosphatasie, a déclaré M. Hal Landy, M.D., chef de la direction médicale et vice-président aux affaires médicales d'Enobia.Avec près de 50 patients traités avec le composé ENB-0040, nous approfondissons rapidement notre compréhension du potentieldu composé ENB-0040 en termes d'innocuité et d'efficacité. »
Pour sa part, Dr Michael Whyte, directeur médical/scientifique du Center for Metabolic Bone Disease and Molecular Research au Shriners Hospital for Children à St. Louis, au Missouri, et chercheur principal,a déclaré ce qui suit : « Les résultats de cette étude sont une percée importante dans la recherche d'un traitement de l'hypophosphatasie »
Conception des essais cliniques de phase II réalisés chez de jeunes patients avec le composé ENB-0040
Les essais cliniques de phase II ouverts, menés dans plusieurs pays, afin d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du traitement effectué avec le composé ENB-0040 visaient 13 enfants (âgés de 5 à 12 ans, ≤ 2 selon les stades de Tanner), atteints de rachitisme et présentant des déficiences de la motricité globale attribuables à l'hypophosphatasie. Un patient a abandonné les essais cliniques à cause d'une opération chirurgicale élective pour une scoliose. Les éléments suivants étaient au nombre des critères d'inclusion :activité sérique de phosphatase alcaline (ALP) faible, concentrations plasmatiques de pyrophosphate ≥ à deux fois la normale, concentration de vitamine Dnormale et présence, confirmée par des radiographies, rachitisme associé à l'hypophosphatasie. Parmi les critères d'exclusion figuraient les éléments suivants : maladie concomitante significative, présence de rachitisme carentiel, hypocalcémie ou hypophosphatémie, ou participation à un traitement expérimental de l'hypophosphatasie(p. ex. : transplantation de moelle osseuse). Tous les patients qui ont participé aux essais cliniques pendant l'ensemble dessix mois ont été recrutés dans une étude à long terme.
Résultats des essais cliniques menés avec le composé ENB-0040 chez de jeunes patients
Bien que les radiographies n'aient pas encore été évaluées par des radiologistes travaillant en aveugle et qu'elles n'aient pas encore été comparées aux contrôles historiques, les chercheurs ont constaté, de manière préliminaire, des améliorations radiographiques du rachitisme chez tous les patients. Conformément à ce qui a été observé dans les données relatives aux essais cliniques menés chez des enfants en bas âge, l'amélioration a été constatée sur les radiographies de certains patients six semaines après le début du traitement. Les concentrations plasmiques de deux substrats de l'ALP, le pyridoxal phosphate (PLP) et le pyrophosphate (PPI), ont diminué après l'injection du ENB-0040 par voie sous-cutanée. Les concentrations plasmiques d'ALP ont augmenté de manière considérable et ont été maintenues dans la fourchette cible pendant toute la durée des essais cliniques.Un bilan de minéralisation squelettique positif et la guérison du rachitisme ont été précédésd'une augmentation de la concentration sérique de l'hormone parathyroïdienne. Il n'y pas eu d'épisodesd'hypocalcémie attribuables à de l'« avidité osseuse ». L'administration du composé ENB-0040 par voie sous-cutanée a, de manière générale, été bien tolérée, et aucun effet secondaire grave n'a été signalé. Les réactions observées sur les sites d'injection, soit la décoloration temporaire de la peau, ont été courantes. Des examens de la rétine, des échographies rénales et l'examen de la peau n'ont démontré aucune preuve de minéralisation ectopique.
Enobia a récemment annoncé que les résultats mis à jour des essais cliniques de phase I/II réalisés chez des enfants atteints d'hypophosphatasie seront présentésle 3 novembre prochain au 60e congrès annuel de l'American Society of Human Genetics à Washington, DC. Par ailleurs, un troisième essai clinique de phase IIavec le composé ENB-0040, réalisécette fois chez des adolescents et des adultes atteints d'hypophosphatasie, est actuellement en cours.
À propos de l'hypophosphatasie
L'hypophosphatasie est une maladie métabolique des os héréditaire rare, parfois mortelle. Les patients atteints de cette maladie ont des niveaux anormalement bas d'une forme tissu-non-spécifique de la phosphatase alcaline (TNSALP), qui est un régulateur essentiel de la minéralisation osseuse, ce qui entraîne le rachitisme chez le nourrisson et chez l'enfant, et l'ostéomalacie (ramollissement des os, attribuable à un défaut de la minéralisation des os) chez l'adulte. La gravité de la maladie est inversement proportionnelle à l'âge auquel apparaissent les premiers symptômes et s'accompagne d'hypominéralisation squelettique prononcée. Cette hypominéralisation prononcée engendre chez le nourrisson des troubles respiratoirescausant souvent la mort; l'hypominéralisation prononcée cause une forme d'ostéomalacie débilitante chez l'enfant et l'adulte.
Dans la forme infantile de la maladie, les enfants peuvent sembler normaux à la naissance, mais développent des symptômes graves au cours des six premiers mois de leur existence. Ces symptômes peuvent inclure un retard staturo-pondéral, de l'insuffisance respiratoire, des fractures et des convulsions. Les radiographies démontrent entre autres une hypominéralisation et un rachitisme généralisés. Le taux de mortalité chez ces patients peut atteindre 50 pour cent au cours de la première année. Dans la forme infantile de la maladie, les patients présentent divers degrés d'hypominéralisation, du rachitisme, une petite taille, de l'ostéalgie, de la faiblesse musculaire, du retard dans le développement moteur et la perte précoce des dents de lait; les patients peuvent aussi subir des fractures fréquentes, qui guérissent mal. Chez l'adulte, la forme sous-jacente d'ostéomalacie entraîne des fractures pathologiques qui, dans certains cas, réduisent la mobilité et entraînent souvent une forme d'ostéalgie débilitante.
À propos du composé ENB-0040
Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé pour l'hypophosphatasie, maladie héréditaire rare qui se caractérise principalement par un déficit de la minéralisation des os, attribuable à un déficit d'une forme de tissu-non-spécifique de phosphatase alcaline (TNSALP). Le composé ENB-0040 (asfotase alfa), qui est unmédicament expérimental utilisé pour le traitement de l'hypophosphatasie, est une thérapie par remplacement enzymatique administrée par voie sous-cutanée, qui inclut le domaine catalytique d'une forme de tissu-non-spécifique de phosphatase alcaline (TNSALP) fusionné avec un peptide breveté, utilisé pour cibler l'enzyme aux os. Le composé ENB-0040 est conçu pour cibler directement la TNSALP aux os, afin de corriger le déficit enzymatique, ce qui pourrait entraîner la restauration du processus de minéralisation osseuse normal. Le composé ENB-0040, qui a reçu en 2008 la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et au sein de l'Union européenne, et qui, en 2009, a été désigné pour une procédure d'examen accéléré, est actuellement en essais cliniques de phase II.
À propos d'Enobia Pharma inc.
Enobia Pharma inc. est une société fermée établie à Montréal, dont la mission première est la mise au point de médicaments destinés au traitement de maladies osseuses graves pour lesquelles il n'existe actuellement aucune pharmacothérapie approuvée. Le composé ENB-0040, qui est un médicament expérimental destiné au traitement de l'hypophosphatasie, est le principal programme de la Société. Pour des renseignements complémentaires, visitez le site www.enobia.com.
Renseignements:
Julie Anne Smith
Vice-présidente et chef de la direction commerciale
Enobia Pharma inc.
(514) 596-2901, poste 214
Médias
Feinstein Kean Healthcare
Liz Falcone
(617) 761-6727
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