La cladribine en comprimés démontre un contrôle soutenu de la maladie sur quatre ans avec un maximum de seulement 20 jours de traitement oral

• Des données de la phase d'extension de l'étude CLARITY publiées dans le MS Journal révèlent que 75 pourcent des patients ayant reçu deux traitements annuels de courte durée avec la cladribine en comprimés n'ont connu aucune poussée pendant quatre ans.
• La majorité des patients ayant présenté une lymphopénie de grade 3 pendant les Années un et deux étaient revenus à un grade 0-1 avant la fin de l'étude.

MISSISSAUGA, ON, le 7 sept. 2017 /CNW/ - Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, une société de sciences et technologie de pointe (utilisant l'appellation commerciale EMD Serono au Canada), a annoncé aujourd'hui la publication des résultats de la phase d'extension de l'étude CLARITY dans le Multiple Sclerosis Journal. L'essai, une extension de l'étude de phase III CLARITY, a démontré que le traitement de patients atteints de sclérose en plaques (SEP) récurrente-rémittente avec de la cladribine en comprimés pendant deux ans, suivi de deux ans de traitement avec un placebo, avaient provoqué des bienfaits cliniques similaires à ceux qui étaient constatés avec un traitement de quatre ans avec de la cladribine en comprimés, avec un faible risque de lymphopénie grave.

La phase d'extension de l'étude CLARITY comptait 806 des 1 184 patients qui avaient terminé l'étude CLARITY. La phase d'extension de l'étude CLARITY a évalué plusieurs critères d'efficacité clinique, notamment le taux de poussées annualisé et la progression confirmée à trois mois mesurée par l'Échelle étendue du statut d'invalidité (EDSS). La proportion de patients n'ayant connu aucune poussée à la fin des 4 ans était semblable pour les patients qui avaient reçu de la cladribine en comprimés à une dose de 3,5 mg/kg de poids corporel dans l'étude CLARITY, puis un placebo pendant la phase d'extension (75,6 %), et pour les patients qui avaient reçu de la cladribine en comprimés à une dose de 3,5 mg/kg de poids corporel dans les deux phases d'étude (81,2 %). La proportion de patients qui n'ont connu aucune progression à l'EDSS pendant trois mois était aussi similaire pour les deux groupes expérimentaux (72,4 % c. 77,4 %).

« Les données publiées aujourd'hui viennent renforcer les éléments probants de l'utilisation de la cladribine en comprimés pour traiter la SEP, démontrant des bienfaits significatifs et durables chez des patients ne recevant aucun traitement actif après les deux traitements de courte durée », souligne le Professeur Gavin Giovannoni, un des chercheurs principaux des études CLARITY et président du Département de neurologie, Barts and The London School of Medicine and Dentistry. « Les données de cette publication et d'autres articles récents suggèrent que la cladribine en comprimés cible de façon sélective la réaction immunitaire adaptative en présence de SEP, plus particulièrement le compartiment de cellules B, permettant ainsi au système immunitaire de se reconstituer tout en prévenant l'activité de la SEP chez la majorité des patients traités ».

« Les bienfaits durables chez les patients qui n'ont pas suivi de traitement actif après les deux traitements de courte durée atténuent certaines préoccupations d'innocuité normalement associées à l'immunosuppression continue soulevées avec d'autres options de traitement », souligne le Dr Mark S. Freedman, directeur, Unité de recherche sur la sclérose en plaques, Hôpital d'Ottawa, et chercheur de l'étude CLARITY.

Les résultats en matière d'innocuité étaient comparables à ceux de l'étude CLARITY; le taux d'effets indésirables était similaire chez les patients qui ont reçu la cladribine en comprimés, suivie d'un placebo pendant la phase d'extension, et chez ceux qui ont reçu de la cladribine en comprimés dans les deux phases de l'étude. Dans l'étude CLARITY, les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit un placebo, soit une des deux doses cumulatives de cladribine en comprimés (3,5 ou 5,25 mg/kg de poids corporel) pendant deux ans. Dans la phase d'extension de l'étude CLARITY, les patients ont reçu un placebo ou une dose cumulative de cladribine en comprimés à raison de 3,5 mg/kg de poids corporel. Chez les patients qui ont reçu de la cladribine en comprimés à une dose de 3,5 mg/kg de poids corporel dans l'étude CLARITY et le placebo dans la phase d'extension, la majorité de ceux qui ont manifesté une lymphopénie de grade >3 étaient revenus à un grade 0-1 avant la fin de la phase d'extension de l'étude CLARITY. La majorité des effets indésirables ont été répertoriés comme étant légers à modérés. Chez le groupe de patients recevant le placebo dans la phase d'extension de l'étude CLARITY après de la cladribine en comprimés à raison de 3,5 mg/kg de poids corporel pendant l'étude CLARITY, 3,1 pourcent des patients ont cessé le traitement en raison des effets secondaires. L'effet indésirable le plus fréquent chez les patients recevant de la cladribine en comprimés dans la phase d'extension de l'étude CLARITY a été la lymphopénie. La majorité des cas de lymphopénie ont été répertoriés comme étant légers à modérés, et pour la majorité des patients qui ont manifesté une lymphopénie de grade supérieur ou égal à 3, il s'agissait d'un grade 3 en réalité. Dans la phase d'extension de l'étude CLARITY, les infections au zona ont été plus fréquentes chez les patients recevant la dose cumulative la plus élevée de cladribine en comprimés (4,8 %); cependant, l'incidence de zona pour tous les autres groupes expérimentaux a été similaire, sans égard à la dose cumulative (1,1-2,0 %).

« Les données publiées aujourd'hui ajoutent aux éléments probants de plus en plus nombreux pour l'utilisation de la cladribine en comprimés chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente », affirme Luciano Rossetti, chef du Service mondial de recherche et développement du secteur biopharmaceutique de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne. « À Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, nous sommes très enthousiastes à l'égard de la différence que la cladribine en comprimés pourrait faire dans la vie des patients atteints de cette condition invalidante ».

En août, la Commission européenne a accordé l'autorisation de commercialisation de la cladribine en comprimés pour le traitement d'adultes atteints de SEP récurrente-rémittente hautement active* dans les 28 pays de l'Union européenne, en plus de la Norvège, du Liechtenstein et de l'Islande. Merck prévoit le dépôt d'autres demandes d'approbation réglementaire dans d'autres pays, notamment les États-Unis.

* La sclérose en plaque récurrente-rémittente hautement active est définie comme suit : patients ayant connu 1 poussée au cours de l'année précédente et présenté ≥ 1 lésion Gd+ en T1 ou ≥ 9 lésions en T2 dans le cas d'un traitement avec un autre médicament modificateur de la maladie; OU patients ayant connu ≥ 2 poussées au cours de l'année précédente sans égard à l'utilisation d'un médicament modificateur de la maladie.

Méthodologie de l'étude CLARITY
La phase d'extension de l'étude CLARITY comptait 806 des 1 184 patients qui avaient terminé l'étude CLARITY et a permis l'évaluation des effets d'un traitement supplémentaire de deux ans avec la cladribine en comprimés, au-delà du schéma posologique de deux ans de l'étude CLARITY. Les patients qui avaient reçu de la cladribine en comprimés à une dose de 3,5 mg/kg de poids corporel ou de 5,25 mg/kg de poids corporel dans l'étude CLARITY ont été répartis aléatoirement pour recevoir soit de la cladribine en comprimés à raison de 3,5 mg/kg de poids corporel, soit le placebo pendant la phase d'extension de l'étude CLARITY, et les patients qui avaient reçu le placebo pendant l'étude CLARITY ont reçu de la cladribine en comprimés à une dose de 3,5 mg/kg pendant la phase d'extension de l'étude CLARITY.

À propos de la cladribine en comprimés
La cladribine en comprimés est approuvée dans l'Union européenne pour le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente hautement active^*. La cladribine en comprimés sert au traitement de courte durée qui cible de façon sélective et périodique les lymphocytes qui participeraient au processus pathologique de la sclérose en plaques récurrente-rémittente. La cladribine en comprimés est actuellement au stade d'évaluation clinique, et son emploi n'est pas approuvé aux États-Unis et au Canada. En août 2017, la Commission européenne a accordé l'autorisation de commercialisation de la cladribine en comprimés pour le traitement d'adultes atteints de SEP récurrente-rémittente hautement active* dans les 28 pays de l'Union européenne, en plus de la Norvège, du Liechtenstein et de l'Islande.

Le programme de développement clinique de la cladribine en comprimés inclut ce qui suit :

• L'étude CLARITY (cladribine en comprimés pour le traitement de la SEP par voie orale) - une étude de phase III de 2 ans contre placebo conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la cladribine en comprimés en monothérapie chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente.
• La phase d'extension de l'étude CLARITY - une étude de phase III de 4 ans contre placebo pour le suivi de l'étude CLARITY permettant d'obtenir des données d'efficacité et d'innocuité à long terme avec la cladribine en comprimés en administration prolongée, pendant jusqu'à 4 ans.
• L'étude ORACLE MS (cladribine orale pour la SEP précoce) - un essai de phase III contre placebo d'une durée de 2 ans conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la cladribine en comprimés en monothérapie chez des patients à risque d'être atteints de la sclérose en plaques (patients ayant présenté un premier événement clinique évoquant la sclérose en plaques).
• L'étude ONWARD (cladribine par voie orale ajoutée à l'interféron bêta-1a chez des patients atteints d'une forme récidivante active de la SEP) - un essai de phase II contre placebo conçu principalement pour évaluer le profil de tolérance et d'innocuité de l'ajout de cladribine en comprimés au traitement de patients atteints d'une forme récidivante de sclérose en plaques et ayant présenté des signes de rechute avec le traitement par interféron bêta.
• L'étude PREMIERE (registre prospectif observationnel à long terme de patients ayant participé aux études cliniques réalisées avec la cladribine en comprimés) - données intérimaires de suivi prolongé tirées du registre prospectif (PREMIERE), évaluant l'innocuité et l'efficacité de la cladribine en comprimés. Les données de l'étude correspondent à une exposition totale de plus de 10 000 années-patients, avec plus de 2 700 patients participant au programme d'essai clinique, certains patients faisant l'objet d'un suivi de plus de 10 ans.

À propos de la sclérose en plaques
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central, et elle est l'affection neurologique invalidante non traumatique la plus fréquente chez les jeunes adultes. On estime qu'à l'échelle mondiale, 2,3 millions de personnes seraient atteintes de SEP. Bien que les symptômes de la SEP puissent varier, les plus fréquents sont les suivants : vision trouble, picotements ou engourdissement des membres, faiblesse et troubles de la coordination. La forme rémittente de la SEP est la plus fréquente.

À propos de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne
Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, est une entreprise de sciences et technologie de pointe dans les domaines de la santé, des sciences de la vie et des matériaux de haute performance. Près de 50 000 employés travaillent au développement de technologies qui améliorent la vie au quotidien - depuis des biothérapies pour le traitement du cancer ou de la sclérose en plaques, des systèmes de pointe pour la recherche scientifique et la production, jusqu'aux cristaux liquides pour les téléphones intelligents et téléviseurs. En 2016, Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, a généré des ventes de 15 milliards d'euros, réparties dans 66 pays.

Fondée en 1668, Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, est la plus vieille société de produits pharmaceutiques et chimiques au monde. La famille fondatrice conserve une participation majoritaire dans le groupe d'entreprises coté en Bourse. Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, détient les droits mondiaux du nom et de la marque « Merck », sauf au Canada et aux États-Unis, où la société exerce ses activités sous les dénominations EMD Serono, MilliporeSigma et EMD Performance Materials.

À propos d'EMD Serono Canada
EMD Serono, Canada, est la société biopharmaceutique canadienne affiliée de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne. EMD Serono, Canada a su intégrer une science de pointe, des produits et dispositifs novateurs, et s'imposer comme chef de file dans l'industrie par ses programmes d'accès et de soutien aux patients. EMD Serono, Canada possède une vaste expertise en neurologie, fertilité et endocrinologie, en plus de détenir un solide portefeuille de traitements potentiels en neurologie, oncologie, immunologie et immuno-oncologie. Aujourd'hui, EMD Serono, Canada emploie plus de 100 personnes au Canada, depuis son siège social situé à Mississauga, Ontario.

SOURCE EMD Inc.

Personne-ressource : Shikha Virdi, 416 561-6276

Liens connexes

www.emdserono.ca