Le schéma thérapeutique de Boehringer Ingelheim à base de faldaprévir a entraîné une guérison virale chez près de 80 pour cent des patients présentant une infection par le virus de l'hépatite C dans une étude pivot de Phase III(1)

• Les données de l'étude STARTVerso^MC1 ont été obtenues auprès de patients infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 1  qui n'avaient jamais auparavant reçu de traitement et qui ont été traités par l'association expérimentale de faldaprévir, d'interféron pégylé (PegIFB) et de ribavirine (RBV)^2,1
• Des taux de guérison virale statistiquement significatifs ont été atteints par rapport au placebo plus PegIFN/RBV, et les taux d'abandon du traitement étaient semblables
• La majorité des patients étaient admissibles à la durée de traitement moins longue, soit 12 semaines de traitement par faldaprévir et 24 semaines de traitement par PegIFN/RBV, et ont obtenu une guérison virale (RVS12)*¹

BURLINGTON, ON, le 23 avril 2013 /CNW/ - Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée a annoncé aujourd'hui les résultats de l'étude pivot de Phase III STARTVerso^MC1 portant sur l'administration de faldaprévir (BI 201335)^† en association avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine (PegIFN/RBV).^1,2 Chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 qui n'avaient auparavant jamais été traités et qui ont reçu, une fois par jour, l'association de faldaprévir et de PegIFN/RBV, 79 % et 80 % des patients recevant la dose de 120 mg et de 240 mg, respectivement, ont obtenu une guérison virale après 12 semaines de traitement [réponse virale soutenue à 12 semaines (RVS12)]¹ comparativement à 52 % des patients du groupe PegIFN/RBV plus placebo (p0,0001).¹

De plus, le succès thérapeutique précoce défini dans le protocole (STP)^‡ a été obtenu chez 87 % et 89 % des patients ayant reçu le schéma thérapeutique à base de faldaprévir (120 mg ou 240 mg, respectivement), ce qui, par conséquent, signifie que ces patients étaient admissibles à une durée de traitement globale plus courte, soit 12 semaines de traitement par faldaprévir et 24 semaines de traitement par PegIFN/RBV.¹ Chez les patients ayant terminé le traitement plus tôt, 86 % et 89 % des patients (120 mg et 240 mg, respectivement) ont présenté une guérison virale (RVS12).¹ Ces résultats démontrent qu'un schéma thérapeutique global de 24 semaines était suffisant pour atteindre une guérison virale chez la plupart des patients, soit une réduction de la durée de traitement de 50 % par rapport au traitement par PegIFN/RBV seul (48 semaines).¹ L'un des objectifs du traitement de l'infection par le VHC est de réduire la durée de l'exposition des patients au traitement par interféron.³

L'étude STARTVerso^MC1 a été menée auprès d'une vaste gamme de patients présentant les génotypes 1a et 1b, y compris des patients atteints de cirrhose compensée (affection caractérisée par un foie hautement cicatrisé mais qui fonctionne toujours) difficiles à traiter et à guérir.^1,3,4,5,6 Les résultats de cette étude seront présentés demain à la conférence EASL's International Liver Conference™ (ILC) dans le cadre de la conférence de presse officielle et d'une présentation orale donnée par le Prof. Peter Ferenci le 27 avril (résumé #3281).^1,7

« Depuis quelques années, le traitement de l'hépatite chronique C fait des progrès constants et une nouvelle étape vient d'être franchie avec l'étude STARTVerso^MC1. La triple thérapie associant l'interféron pégylé, la ribavirine et le nouvel inhibiteur de la protéase faldaprévir a permis d'obtenir des taux de guérison supérieurs par rapport au traitement par interféron pégylé et ribavirine seul », a déclaré le D^r Bernard Willems, professeur de médecine, Université de Montréal. « De plus, le faldaprévir est pris une fois par jour et a été associé à moins d'effets secondaires, en particulier les effets dermatologiques. Cette étude s'adresse à des patients de génotype 1, dont certains ont une cirrhose du foie, le groupe le plus résistant au traitement. Par conséquent, l'efficacité et la tolérabilité du faldaprévir démontrées dans cette étude sont encourageantes. Notre but comme médecins est de guérir tous les patients au moyen d'un traitement de courte durée, efficace et bien toléré. D'autres progrès sont encore nécessaires pour atteindre cet objectif, mais nous sommes sur la bonne voie. »

Des manifestations indésirables graves ont été rapportées par 6 % (n=8) des patients du groupe placebo, 7 % (n=17) des patients recevant la dose de faldaprévir de 120 mg et 7 % (n=17) des patients traités avec la dose de faldaprévir de 240 mg. Chez les patients traités par placebo, faldaprévir à 120 mg et faldaprévir à 240 mg, l'anémie (11 %, 13 %, 12 %, respectivement), les éruptions cutanées (6 %, 8 %, 9 %, respectivement) et les troubles gastro-intestinaux (3 %, 7 %, 12 %, respectivement ) étaient les manifestations indésirables de Grade 2 à 4 les plus courantes. Aucune des éruptions cutanées n'a menacé la vie; 1 % des patients ont abandonné le traitement dans chaque groupe de l'étude en raison d'une éruption cutanée. Des manifestations indésirables ont entraîné l'abandon des médicaments à l'étude chez 4 % (n=5), 4 % (n=10) et 5 % (n=14) des patients sous placebo, faldaprévir à 120 mg et faldaprévir à 240 mg, respectivement.

Dans le cadre d'autres résumés présentés à cette conférence, les résultats des sous-analyses de l'étude de Phase IIb sur le traitement sans interféron de Boehringer Ingelheim, SOUND-C2, seront également présentés.⁸ Ces résultats comprennent des données sur les taux de réponse virale par degré de fibrose (résumé #1227)⁹, les facteurs prédictifs de l'anémie (résumé #1186)¹⁰ et le modelage pharmacocinétique de la relation entre la réponse virologique et la concentration sanguine de faldaprévir ou de BI 207127^§ (résumé #1212).¹¹ L'étude SOUND-C2 a évalué une association sans interféron de faldaprévir, de BI 207127, un inhibiteur de la polymérase NS5B non-nucléosidique expérimental, et de ribavirine.⁸

Il est possible d'accéder aux résumés par l'entremise du site Web de la conférence.

Au sujet de STARTVerso^MC1
STARTVerso^MC1 est une étude de Phase III à double insu et contrôlée par placebo sur l'administration de faldaprévir en association avec PegIFN/RBV^2A. Dans le cadre de cette étude, 652 patients présentant une  infection chronique par le VHC de génotype 1 n'ayant jamais reçu de traitement de l'Europe et du Japon ont été recrutés et traités.¹ Les patients ont été assignés au hasard pour recevoir soit un traitement par PegIFN/RBV en association avec une dose uniquotidienne de faldaprévir de 120 mg, de 240 mg ou un placebo.^1D,E La durée du traitement dépendait de la réponse ou non aux critères de succès thérapeutique précoce (STP) défini dans le protocole (inférieur à la limite de quantification après 4 semaines [ILQ] et inférieur à la limite de détection après 8 semaines (ILD]).^1D

• Groupe 1 : Tous les patients ont reçu un traitement de 24 semaines par placebo en association avec PegIFN/RBV, suivi d'un traitement de 24 semaines par PegIFN/RBV (durée totale du traitement de 48 semaines).²
• Groupe 2 : Tous les patients ont reçu un traitement de 12 semaines par faldaprévir à 120 mg en association avec PegIFN/RBV. Les patients qui répondaient aux critères de STP ont reçu un traitement additionnel de 12 semaines par PegIFN/RBV (durée totale du traitement de 24 semaines). Les patients qui ne répondaient pas aux critères de STP ont reçu un traitement additionnel de 12 semaines par faldaprévir à 120 mg en association avec PegIFN/RBV, suivi d'un traitement de 24 semaines par PegIFN/RBV (durée totale du traitement de 48 semaines).²
• Groupe 3 : Tous les patients ont reçu un traitement de 12 semaines par faldaprévir à 240 mg en association avec PegIFN/RBV, suivi d'un traitement de 12 semaines par PegIFN/RBV. Le traitement a été interrompu après 24 semaines si les patients répondaient aux critères de STP. Les patients qui ne répondaient pas aux critères de STP ont reçu un traitement additionnel de 24 semaines par PegIFN/RBV (durée totale du traitement de 48 semaines).²

Au sujet de Boehringer Ingelheim et du virus de l'hépatite C (VHC)
De concert avec la communauté scientifique, notre programme d'études cliniques HCVerso^MC a été conçu de manière à trouver des solutions aux défis auxquels sont confrontés les patients présentant une infection par le VHC, y compris les plus difficiles à traiter. HCVerso^MC comprend les programmes d'études cliniques pivots STARTVerso^MC et HCVerso^MC.

Le faldaprévir, ou BI 201335, est un inhibiteur de la protéase par voie orale expérimental spécifiquement mis au point pour cibler la réplication virale dans le foie. Boehringer Ingelheim s'affaire présentement à mettre au point le faldaprévir à titre de composante clé de schémas thérapeutiques de l'hépatite C avec et sans interféron. STARTVerso^MC1 est le premier programme d'études de Phase III en cours évaluant l'administration de faldaprévir en association avec PegIFN/RBV. Trois études additionnelles menées auprès de patients présentant une infection chronique par le VHC de génotype 1 et n'ayant jamais reçu de traitement, ayant déjà reçu un traitement ou présentant une co-infection tirent à leur fin. Notre engagement à long terme envers le VHC signifie que la compagnie explore présentement d'autres associations de composés expérimentaux au mécanisme d'action complémentaire, y compris des schémas thérapeutiques sans interféron pégylé, pour le traitement de l'infection par le VHC.

Au sujet de l'hépatite C
L'hépatite C est une maladie infectieuse transmise par le sang et l'une des principales causes de maladie hépatique chronique, de transplantation de foie et d'insuffisance hépatique. Cette maladie touche pas moins de 150 millions de personnes à l'échelle mondiale. Au Canada, on estime que 245 000 personnes, ou près de 1 % de la population, souffrent d'hépatite C.¹²  Environ 1 000 décès pourraient être dus à l'hépatite C au Canada chaque année.¹³ Il est probable que le nombre de séquelles associées à l'hépatite C, incluant la cirrhose, l'insuffisance hépatique, les décès et le besoin de transplantation de foie, doublera ou triplera au cours de la prochaine décennie.¹³

Au sujet de Boehringer Ingelheim
Boehringer Ingelheim, dont le siège social est situé à Ingelheim, en Allemagne, se classe parmi les 20 compagnies pharmaceutiques les plus importantes au monde. La compagnie compte 145 filiales réparties à l'échelle de la planète, pour un total d'environ 44 000 employés.

Depuis ses débuts en 1885, la multinationale familiale se consacre à la recherche, au développement, à la fabrication et à la commercialisation de produits thérapeutiques innovateurs de qualité pour la médecine humaine et vétérinaire. Fidèle à sa culture, Boehringer Ingelheim s'engage à agir de manière socialement responsable.  Projets sociaux, compassion envers ses employés et leur famille et équité en matière d'emploi forment le point de départ de ses opérations à l'échelle mondiale.  La coopération et le respect mutuel, ainsi que la protection de l'environnement et la viabilité de l'entreprise sont des facteurs intrinsèques à toutes les activités de Boehringer Ingelheim.

En 2011, Boehringer Ingelheim a affiché des ventes nettes de 13,2 milliards d'euros et a investi près de 24 % de cette somme dans la recherche et le développement de médicaments d'ordonnance, son secteur d'activités le plus important.

Boehringer Ingelheim est établie au Canada depuis 1972 et compte plus de 750 employés au Canada. Pour plus de renseignements, visitez le site www.boehringer-ingelheim.ca

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*Une réponse virologique soutenue est considérée comme étant une guérison virale lorsque le virus ne peut être détecté 12 semaines après la fin du traitement (RVS12).
^†Le faldaprévir (BI 201335) et le BI 207127 sont des composés expérimentaux. Leur innocuité et leur efficacité n'ont pas encore été clairement établies. La vente de ces composés n'est présentement pas approuvée au Canada.
^‡STP  = Succès thérapeutique précoce défini dans le protocole (inférieur à la limite de quantification [ILQ] après 4 semaines et inférieur à la limite de détection [ILD] après 8 semaines).

Références :

1.	Ferenci, P. et al. Faldaprevir Plus Pegylated Interferon Alfa-2A and Ribavirin in Chronic HCV Genotype-1 Treatment-Naïve Patients. EASL 2013.
2.	DOF. Boehringer Ingelheim. Medical Marketing and Medico Takeaway Packet. Décembre 2012.
3.	Jazwinski and Muir. Direct-Acting Antiviral Medications for Chronic Hepatitis C Virus Infection. Octobre 2012.
4.	National Institute of Health. National Digestive Disease Information Clearing House. Septembre 2011.
5.	Ghany, M. An Update on Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus Infection: 2011 Practice Guidelines by the American Association for the Study of Liver Diseases. Septembre 2011.
6.	STARTVerso1 EXPERT MEETING: TOP-LINE DATA FROM STARTVERSO 1. Wulf P. Bocher. Mars 2013.
7.	The International Liver Congress. Home Page. Disponible sur : http://www2.kenes.com/liver- congress/pages/home.aspx. Consulté le 22 mars 2013.
8.	Zeuzem, S. et al. Interferon-Free Combination Treatment With the HCV NS3/4A Protease Inhibitor Faldaprevir (BI 201335) and the Non-Nucleoside NS5B Inhibitor BI 207127 Ribavirin: Final Results Of Sound-C2 And Predictors Of Response.
9.	Zeuzem, S. et al. An Analysis of Response Rates by Fibrosis Stage in Patients Treated with Faldaprevir, BI 207127 and Ribavirin and the SOUND-C2 Study. EASL 2013. #1227
10.	Asselah, T. et al. ITPA Gene Variants Predict haemolytic Ribavirin Induced Anaemia in Patients Treated with the Interferon-Free Regimen of Faldaprevir, BI 207171 and Ribavirin in SOUND-C2. EASL 2013. #1186
11.	Olson, S. et al. The relationship between sustained virological response and plasma concentrations of faldaprevir or BI-207127 in HCV GT1-infected patients in SOUND-C2. EASL 2013. #1212
12.	Myers, Ramji, Bilodeau, Wong and Feld. An update on the management of chronic hepatitis C: Consensus guidelines from the Canadian Association for the Study of the Liver. Can J Gastroenterol, Vol. 26, N^o 6, Juin 2012.
13.	Zou, Saadany, Zaniewski, Shi and Giulivi. Epidemiology and Health Care Planning: Estimating the Burden of Hepatitis C in Canada. Santé Canada.

 

SOURCE : Boehringer Ingelheim

Personne-ressource :
Sara McClelland
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