Mise à jour des renseignements - Rappel volontaire de nombreux médicaments contenant du Losartan en raison de la présence possible d'une impureté de nitrosamine

OTTAWA, le 9 mars 2019 /CNW/ - Santé Canada avise les Canadiens que Teva Canada, Apotex Inc., Pharmascience Inc., et Pro Doc Limitée procèdent au rappel volontaire de nombreux lots de médicaments contenant du Losartan en raison de la présence possible d'une impureté de nitrosamine, l'acide N-nitroso-N-méthyl-4-aminobutyrique (NMBA).

Le NMBA est un cancérogène humain probable, ce qui signifie que l'exposition à long terme pourrait accroître le risque de cancer.

Teva Canada retire volontairement deux lots de comprimés composés de Losartan et d'hydrochlorothiazide (HCTZ) après avoir constaté des concentrations de NMBA supérieures à ce qui est jugé raisonnablement sécuritaire si le médicament est pris pendant toute la vie. Apotex Inc., Pharmascience Inc. et Pro Doc Limitée retire volontairement, par mesure de précaution, ses produits contenant du Losartan.

L'ingrédient pharmaceutique actif (IPA) du Losartan dans tous les produits rappelés est fabriqué par l'unité 1 de Hetero Labs Ltd., en Inde. Ces rappels représentent tous les lots de médicaments distribués au Canada, qui contiennent l'IPA du Losartan fabriqué à l'unité 1 d'Hetero Labs Ltd.

Le Losartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA), aussi appelé « sartan ». Les sartans sont une catégorie de médicaments utilisés pour traiter les patients qui souffrent d'hypertension artérielle et ainsi aider à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Ces médicaments sont également utilisés chez les patients qui ont récemment eu une insuffisance cardiaque ou une crise cardiaque. Depuis juillet 2018, au Canada et à l'échelle internationale, de nombreux rappels de produits contenant un autre sartan, le valsartan, ont été occasionnés par des impuretés de nitrosamine (voir les liens ci-dessous pour plus d'information).

Tel que ce fut le cas précédemment pour les rappels attribuables à des impuretés de nitrosamine, Santé Canada indique qu'il n'y a pas de risque immédiat pour les patients qui prennent ces médicaments, puisque le risque de cancer potentiel est lié à une exposition à long terme aux impuretés. Les patients ne doivent pas cesser de prendre leurs médicaments sauf sur recommandation de leur fournisseur de soins de santé.

Il existe des produits de remplacement sur le marché canadien. Santé Canada continue de surveiller la situation de l'approvisionnement. Santé Canada invitent les Canadiens à consulter le site penuriesdemedicamentscanada.ca pour obtenir de l'information sur les pénuries et les abandons de médicaments. Les patients qui ont des questions ou des préoccupations au sujet de tout médicament qu'ils prennent, y compris ce qu'il faut faire si ce médicament n'est pas facilement accessible, doivent s'adresser à leur professionnel de la santé.

Les Canadiens qui ont des questions au sujet des rappels peuvent communiquer avec :

• Apotex Inc. via Stericyle Inc. par téléphone au numéro sans frais -877-492-4795;
• Pharmascience Inc. au numéro sans frais 1-800-340-9735;
• Pro Doc Limitée au numéro sans frais 1-800-361-8559, ou par courriel à [email protected];
• Teva Canada au numéro sans frais 1-800-268-4129 ou par courriel à [email protected].

Santé Canada invite les consommateurs signaler tout effet secondaire lié à un produit de santé ou toute plainte à cet égard au ministère.

Produits visés
Les produits suivants contenant du Losartan fabriqué par Hetero Labs Ltd. font l'objet d'un rappel. Santé Canada tient à jour une liste complète des médicaments renfermant du sartan qui ont été rappelés en raison d'impuretés de nitrosamine sur son site Web.

Nom du produit/ingrédient pharmaceutique actif (IPA)	DIN	Concentration	Lot	Date d'expiration
APO-LOSARTAN	02379058	25 mg	NL1453	08-2019
APO-LOSARTAN	02379058	25 mg	NL1452	08-2019
APO-LOSARTAN	02353504	50 mg	NK1254	08-2019
APO-LOSARTAN	02353504	50 mg	NK1253	08-2019
APO-LOSARTAN	02353512	100 mg	NL1461	08-2019
APO-LOSARTAN	02353512	100 mg	NG2092	04-2019
APO-LOSARTAN	02353512	100 mg	NH5932	06-2019
APO-LOSARTAN	02353512	100 mg	NH5933	06-2019
APO-LOSARTAN	02353512	100 mg	NL1460	08-2019
APO-LOSARTAN	02353512	100 mg	NH5934	06-2019
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371235	50/12,5 mg	NL1441	08-2019
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371235	50/12,5 mg	NZ8848	05-2020
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371235	50/12,5 mg	NL1445	08-2019
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371235	50/12,5 mg	NZ8849	05-2020
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371235	50/12,5 mg	NZ8860	05-2020
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371243	100/12,5 mg	NG2087	04-2019
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371243	100/12,5 mg	NL1421	10-2019
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371243	100/12,5 mg	NG2086	04-2019
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371243	100/12,5 mg	NL1422	10-2019
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371251	100/25 mg	NL1429	08-2019
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371251	100/25 mg	NZ8846	05-2020
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371251	100/25 mg	NZ8847	05-2020
APO-LOSARTAN/HCTZ	02371251	100/25 mg	NZ8845	05-2020
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394367	25 mg	498292	03-2019
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394367	25 mg	605344	02-2020
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394375	50 mg	498779	03-2019
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394375	50 mg	600046	06-2019
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394375	50 mg	603903	11-2019
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394375	50 mg	498284	03-2019
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394375	50 mg	603895	11-2019
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394383	100 mg	499008	03-2019
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394383	100 mg	605299	01-2020
LOSARTAN (PRO DOC LIMITEE)	02394383	100 mg	605297	01-2020
PMS-LOSARTAN	02309750	25 mg	498294	03-2019
PMS-LOSARTAN	02309750	25 mg	605342	02-2020
PMS-LOSARTAN	02309750	25 mg	611944	01-2021
PMS-LOSARTAN	02309769	50 mg	498285	03-2019
PMS-LOSARTAN	02309769	50 mg	600047	06-2019
PMS-LOSARTAN	02309769	50 mg	600091	06-2019
PMS-LOSARTAN	02309769	50 mg	603894	11-2019
PMS-LOSARTAN	02309769	50 mg	612025	01-2021
PMS-LOSARTAN	02309769	50 mg	612031	01-2021
PMS-LOSARTAN	02309769	50 mg	612679	01-2021
PMS-LOSARTAN	02309769	50 mg	616743	08-2021
PMS-LOSARTAN	02309777	100 mg	498864	03-2019
PMS-LOSARTAN	02309777	100 mg	602668	09-2019
PMS-LOSARTAN	02309777	100 mg	603816	09-2019
PMS-LOSARTAN	02309777	100 mg	605298	01-2020
PMS-LOSARTAN	02309777	100 mg	605300	01-2020
PMS-LOSARTAN	02309777	100 mg	613935	03-2021
PMS-LOSARTAN	02309777	100 mg	613936	03-2021
TEVA-LOSARTAN/HCTZ	02358263	50/12,5 mg	35349397A	09-2019
TEVA-LOSARTAN/HCTZ	02358263	50/12,5 mg	35344801A	09-2020

Évaluation en cours
Santé Canada continue de collaborer avec des entreprises et des partenaires internationaux en matière de réglementation, y compris la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments, pour évaluer le problème des impuretés de nitrosamine dans certains médicaments à base de sartan, ses causes profondes et les mesures d'atténuation. L'évaluation de Santé Canada laisse entendre jusqu'à maintenant que les nitrosamines peuvent être produites lorsque des produits chimiques et des conditions de réaction spécifiques sont présents dans le processus de fabrication de l'IPA du médicament. Elles peuvent aussi résulter de la réutilisation de matériaux, comme des solvants ou des substances de base, également contaminés par des impuretés.

L'IPA est l'ingrédient actif d'un médicament qui produit un effet sur le corps, les IPA sont utilisés dans la fabrication de médicaments sous forme posologique de produits finis (comme les pilules, les gélules ou les comprimés).

En décembre 2018, Santé Canada a exigé  que toutes les entreprises qui commercialisent des sartans au Canada testent les produits déjà sur le marché et ceux devant être distribués au Canada pour l'acide N-nitroso-N-méthyl-4-aminobutyrique (NDMA) et la N-Nitrosodiéthylamine (NDEA). Santé Canada a également recommandé que les entreprises envisagent d'utiliser des pratiques de fabrication qui évitent la production et la présence de toute impureté de nitrosamine. Santé Canada a analysé plus de 50 échantillons de médicaments contenant du sartan et continuera d'afficher les résultats de tout nouvel échantillon qu'il analyse sur son site Web.

Santé Canada continue de tenir les entreprises responsables de l'innocuité et de l'efficacité des médicaments vendus au Canada et s'attend à ce que les fabricants fassent tout en leur pouvoir pour prévenir la production d'impuretés de nitrosamine. Le Ministèreprendra les mesures nécessaires pour confirmer que des mesures adéquates et opportunes sont prises pour protéger la santé et la sécurité des Canadiens

Fabricants d'IPA de sartan rappelés
Selon un examen des renseignements provenant d'une inspection de la FDA des États-Unis, Santé Canada a constaté que l'unité 1 de Hétéro Labs Ltd. ne respectait pas les exigences relatives aux bonnes pratiques de fabrication (BPF). Une cote de non-conformité signifie que les entreprises canadiennes ne peuvent plus importer de médicaments contenant des IPA de cet endroit, à moins qu'ils ne soient médicalement nécessaires. 

Comme il a été communiqué précédemment, Santé Canada a également constaté que le site Chuannan de Zhejiang Huahai Pharmaceuticals (ZHP) en Chine n'était pas conforme aux exigences relatives aux BPF. Ce site fabriquait du valsartan dans lequel des impuretés de nitrosamine ont été découvertes. Tous les médicaments contenant du valsartan fabriqués par ZHP ont déjà fait l'objet d'un rappel au Canada. 

Les BPF sont des normes reconnues à l'échelle internationale qui permettent de garantir que les médicaments sont fabriqués, testés, entreposés et distribués d'une manière uniforme qui respecte les normes élevées de sécurité et de qualité du Canada. Une cote de non-conformité n'indique pas nécessairement une préoccupation liée à la sécurité d'un produit, mais plutôt que le Ministère a constaté des problèmes quant à l'utilisation par l'entreprise de bons processus et procédures de fabrication. Santé Canada inspecte régulièrement les installations ou analyse les résultats des inspections effectuées par des partenaires de réglementation internationaux de confiance pour s'assurer qu'elles respectent ces normes et tient à jour une base de données contenant les résultats des inspections. Santé Canada ne communique généralement pas de façon proactive ces cotes, mais informe les Canadiens au moment opportun dans le cadre de son engagement à communiquer ses activités liées aux impuretés de nitrosamine dans les sartans.

Santé Canada continue de collaborer avec les organismes de réglementation internationaux à l'inspection des fabricants étrangers de sartans, prendra des mesures et tiendra les Canadiens informés, le cas échéant.

Liens connexes

• Pour de plus amples renseignements, y compris une liste complète des produits visés par le rappel, ainsi que les résultats des analyses de laboratoire et la méthode d'essai de Santé Canada.

Communications antérieures :

• Mise à jour de Santé Canada (20-12-2018) : Publication par Santé Canada des résultats de l'analyse de certains médicaments à base de sartan
• Mise à jour de Santé Canada (29-11-2018) : Rappel volontaire de médicaments Mylan-Valsartan par mesure de précaution en raison de la présence d'une impureté
• Mise à jour de Santé Canada (02-10-2018) : Santé Canada constate que le site de Zhejiang Huahai Pharmaceuticals ne respecte pas les exigences relatives à la fabrication d'ingrédients médicamenteux
• Mise à jour de Santé Canada (13-09-2018) : Santé Canada informe d'une seconde impureté liée aux médicaments renfermant du valsartan déjà rappelés
• Mise à jour de Santé Canada (10-09-2018) : Santé Canada communique aux Canadiens les plus récentes estimations des risques pour la santé des médicaments renfermant du valsartan rappelés, qui contiennent de la NDMA
• Mise à jour de Santé Canada (18-08-2018) :
• Avis de Santé Canada (07-09-2018) : Rappel de plusieurs médicaments contenant du valsartan en raison d'une contamination potentiellement cancérogène

Also available in English

SOURCE Santé Canada

Demandes de renseignements des médias : Santé Canada, 613-957-2983; Demandes de renseignements du public : 613-957-2991, 1-866-225-0709