RELY-ABLE® : Des données à long terme sans précédent corroborent le profil d'innocuité et l'efficacité soutenue de PRADAX® pour la prévention de l'AVC dû à la FA
- Présentés dans le cadre des séances scientifiques 2012 de l'AHA, les premiers résultats à long terme de l'étude RELY-ABLE® démontrent que les bienfaits du traitement par PRADAX® (dabigatran etexilate) se maintiennent sur plus de quatre ans.
- PRADAX® est le premier et le seul nouvel anticoagulant par voie orale appuyé par des données cliniques à long terme.
- Les bienfaits soutenus des deux doses assurent une protection cérébrale persistante et permettent d'adapter le traitement aux besoins de chaque patient.
BURLINGTON, ON, le 8 nov. 2012 /CNW/ - Les données de l'étude *RELY-ABLE® ont fourni des renseignements additionnels sur le profil d'innocuité et d'efficacité à long terme de PRADAX® (dabigatran etexilate) pour la prévention de l'accident vasculaire cérébral (AVC) chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (FA) non valvulaire**1. Les nouveaux résultats relatifs au traitement à long terme présentés dans le cadre des séances scientifiques de l'American Heart Association (AHA) sont en corrélation étroite avec les résultats de l'étude marquante RE-LY®, étude ayant servi à l'homologation de PRADAX® dans plusieurs pays. Les taux d'AVC et d'hémorragies observés au cours du suivi à l'insu de 2,3 ans dans le cadre de l'étude RELY-ABLE® correspondent aux résultats de l'étude initiale RE-LY®, corroborant ainsi le bienfait que procurent les deux doses de PRADAX® pour une protection cérébrale adaptée aux besoins du patient1-3.
Ensemble, les données des études RE-LY® et RELY-ABLE® totalisent une expérience de plus de quatre ans et fournissent l'évaluation la plus exhaustive jamais menée des bienfaits et de l'innocuité de tout nouvel anticoagulant par voie orale indiqué pour la prévention de l'AVC dû à la FA1.
« La plupart des patients atteints de fibrillation auriculaire nécessitent un traitement anticoagulant à vie afin d'être protégés contre l'AVC ischémique. Les données uniques à long terme dont nous disposons maintenant pour le dabigatran etexilate sont rassurantes pour les patients et les médecins », a déclaré Dr Christian Constance, cardiologue et chef de l'unité coronarienne et de l'hémodynamie à l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont. « L'étude RELY-ABLE® démontre que les résultats obtenus dans l'étude RE-LY® sont toujours observables au suivi à long terme. Nous obtenons des taux d'AVC ou d'embolie systémique semblables, des taux d'hémorragies majeures semblables et des taux d'hémorragies intracérébrales et intracrâniennes semblables. »
*Les données de l'étude RELY-ABLE® n'ont pas été revues par Santé Canada.
**Randomized Comparison of the Effects of Two Doses of Dabigatran Etexilate on Clinical Outcomes Over 4.3 Years: Results of the RELY-ABLE Double-blind Randomized Trial. Auteur principal : Stuart J Connolly. CS.04. Clinical Science: Special Reports: Valvular Heart Disease, PAD, Atrial Fibrillation: International Perspectives.
L'étude multicentrique et internationale RELY-ABLE® a suivi 5 851 patients sous PRADAX® pendant plus de 27 mois après la fin de l'étude RE-LY®. Cette étude portait sur les bienfaits à long terme des deux doses (110 mg bid et 150 mg bid) dans le cadre d'une comparaison à répartition aléatoire et à l'insu1.
Les résultats de l'étude RELY-ABLE® corroborent les bienfaits soutenus à l'utilisation prolongée de PRADAX® :1
- Taux d'AVC ischémiques
1,13 %/année à la dose de 150 mg bid et 1,24 %/année à la dose de 110 mg bid
- Incidence d'AVC hémorragiques
0,14 %/année à la dose de 150 mg bid et 0,14 %/année à la dose de 110 mg bid
- Incidence d'hémorragies majeures
3,74 %/année à la dose de 150 mg bid et 2,99 %/année à la dose de 110 mg bid
- Taux d'hémorragies intracrâniennes
0,33 %/année à la dose de dabigatran etexilate de 150 mg bid et 0,25 %/année à la dose de dabigatran etexilate de 110 mg bid4
Les incidences d'AVC ischémiques et hémorragiques, ainsi que d'hémorragies intracrâniennes, observées indiquent que PRADAX® procure une protection cérébrale continue. En outre, les deux doses de PRADAX® sont associées à un bienfait clinique net et à un taux de mortalité semblables1.
« Les résultats de l'étude RELY-ABLE® correspondent aux excellents résultats observés dans l'étude RE-LY® et corroborent le profil d'innocuité et d'efficacité à long terme de PRADAX® pour la prévention de l'AVC dû à la fibrillation auriculaire », a déclaré le Prof. Klaus Dugi, vice-président principal de la médecine à Boehringer Ingelheim. « Les médecins peuvent se fier à la protection cérébrale soutenue et aux bienfaits thérapeutiques qu'offrent les deux doses de PRADAX® et peuvent adapter le traitement en fonction des besoins de chaque patient tel que le démontrent ces toutes premières données cliniques à long terme pour un nouvel anticoagulant par voie orale. »
Dans le cadre de l'étude RE-LY®, il a été démontré que PRADAX® à 150 mg bid est le seul nouvel anticoagulant par voie orale à entraîner une réduction significative de l'incidence d'AVC ischémiques chez les patients atteints de FA non valvulaire comparativement à la warfarine, soit une réduction du risque relatif de 25 %2. Dans une étude menée par Hannon et al., neuf AVC sur 10 causés par la FA étaient de type ischémique5. Ce type d'AVC peut entraîner une invalidité significative notamment : paralysie, troubles d'élocution et de compréhension et troubles de la mémoire, cognitifs et émotionnels6.
En outre dans l'étude RE-LY®, PRADAX® à 150 mg bid a entraîné une réduction de 35 % du risque global d'AVC et d'embolie systémique comparativement à la warfarine (RIN de 2-3, TMT médian : 67 %)2. Il a été démontré que PRADAX® à 110 mg bid, indiqué chez les patients présentant un risque plus élevé d'hémorragie et/ou les patients âgés de plus de 80 ans, n'est pas inférieur à la warfarine pour la prévention de l'AVC et de l'embolie systémique2,15. Les deux doses de PRADAX® ont été associées à une incidence significativement inférieure d'hémorragies majeures et mineures, d'hémorragies intracrâniennes et d'hémorragies menaçant la vie comparativement à la warfarine2. PRADAX à 150 mg bid a été associé à un risque semblable d'hémorragies majeures à celui observé avec la warfarine. Il a également été démontré que PRADAX® à 110 mg bid est associé à un taux d'hémorragies majeures significativement moins élevé comparativement à la warfarine2,3.
L'expérience clinique avec PRADAX®, toute indication confondue, est bien établie et continue de croître, totalisant plus de 1 million patients-années dans plus de 70 pays7 et excède l'expérience accumulée avec tous les autres nouveaux anticoagulants par voie orale8.
Au sujet de la FA et de l'AVC au Canada
La fibrillation auriculaire est un rythme cardiaque irrégulier qu'on appelle arythmie9. Bien que la FA soit rare chez les personnes âgées de moins de 40 ans, sa prévalence augmente avec l'âge9. En fait, après l'âge de 55 ans, l'incidence de FA double à chaque décennie de vie10.
On estime que près de 350 000 Canadiens sont atteints de FA9. Les personnes souffrant de FA courent un risque trois à cinq fois plus élevé d'AVC comparativement aux personnes qui ne souffrent pas de cette affection9. Après l'âge de 60 ans, on estime que le tiers de tous les AVC sont dus à la FA9. L'AVC dû à la FA a tendance à être plus grave et peut entraîner une invalidité plus importante11. Une anticoagulothérapie appropriée peut aider à prévenir plusieurs types d'AVC dus à la FA et à améliorer les résultats globaux chez les patients12.
Au sujet de l'étude RELY-ABLE1
RELY-ABLE® (Long Term Multi-center Extension of Dabigatran Treatment in Patients with Atrial Fibrillation) visait à obtenir des renseignements additionnels sur l'innocuité et l'efficacité à long terme de deux doses de dabigatran etexilate chez les patients ayant terminé l'étude RE-LY®. Les patients admis à l'étude ont continué à prendre la même dose à double insu; 2 937 patients recevaient la dose de dabigatran de 150 mg bid et 2 914 patients recevaient la dose de dabigatran de 110 mg bid. Les patients ayant été répartis au hasard pour recevoir la warfarine dans le cadre de l'étude RE-LY® n'étaient pas admissibles à l'étude RELY-ABLE®.
Les patients ayant entrepris l'étude RELY-ABLE® différaient à plusieurs niveaux. Les patients admis à l'étude RELY-ABLE® étaient plus susceptibles de souffrir de FA permanente et moins susceptibles de souffrir d'insuffisance cardiaque durant l'étude RE-LY®.
Les paramètres d'évaluation primaires étaient la survenue d'AVC ischémiques et hémorragiques majeurs, le décès et le bienfait clinique net (paramètre composé de tout événement majeur ischémique, hémorragique et mortel).
- Les deux doses de dabigatran etexilate ont été associées à un faible taux d'AVC ischémiques et hémorragiques;
- Le taux d'hémorragies majeures était moins élevé à la dose de 110 mg bid comparativement à la dose de 150 mg bid;
- Les bienfaits cliniques nets et le faible taux de mortalité étaient semblables entre les deux doses.
Dans l'ensemble, les résultats de l'étude RELY-ABLE® correspondaient nettement aux taux d'événements rapportés dans l'étude RE-LY®, corroborant l'efficacité soutenue et l'innocuité du dabigatran etexilate administré à long terme.
Au sujet de l'étude RE-LY®
L'étude RE-LY® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapY) était une étude internationale, de phase III, à répartition aléatoire, menée auprès de 18 113 patients13, dont 1 150 au Canada14, recrutés dans 950 centres de 44 pays, dont 52 centres au Canada, et visant à déterminer si le dabigatran etexilate (deux doses à l'insu) était aussi efficace que la warfarine (RIN 2,0-3,0) pour la prévention de l'ACV13.
Les patients souffrant de fibrillation auriculaire non valvulaire et présentant au moins un facteur de risque d'AVC (soit antécédents d'AVC ischémique, d'accident ischémique transitoire ou d'embolie systémique, fraction d'éjection ventriculaire gauche 40 %, insuffisance cardiaque symptomatique, 75 ans et plus, 65 ans et plus et souffrant soit de diabète (sous traitement), de coronaropathie ou d'hypertension nécessitant un traitement)13 ont été recrutés dans cette étude d'une durée de 2 ans avec un suivi minimum d'un an13.
L'étude RE-LY® était une étude prospective, à répartition aléatoire, ouverte avec évaluation de critères à l'insu13, et ce plan d'étude a été utilisé dans la majorité des études antérieures menées sur l'anticoagulation visant la prévention de l'AVC en présence de FA. Ce plan d'étude tient davantage compte des différences dans le traitement par warfarine et par dabigatran dans la pratique clinique et du traitement standard des patients.
Au sujet du dabigatran etexilate (PRADAX®)
PRADAX® est un nouvel inhibiteur direct et réversible de la thrombine par voie orale. Il exerce un effet anticoagulant en bloquant l'activité de la thrombine de façon sélective. La thrombine est le principal enzyme participant à la formation des caillots de sang15,16.
L'approbation au Canada de PRADAX® pour la prévention de l'AVC dû à la fibrillation auriculaire est fondée sur les données obtenues durant l'étude marquante RE-LY® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapY) publiée en 2009 dans le New England Journal of Medicine2. La population étudiée était composée de patients présentant un risque d'AVC élevé, moyen ou faible. La dose biquotidienne de 150 mg de PRADAX® s'est avérée plus efficace que la warfarine pour prévenir les AVC dus à la FA et a été associée à une innocuité comparable2.
Plus spécifiquement, PRADAX® à 150 mg deux fois par jour diminue le risque d'AVC et d'embolie systémique de 35 % par rapport à la warfarine (p=0,0001) sans augmenter le risque d'hémorragie majeure, et diminue le risque d'hémorragie intracrânienne de 59 % (p0,0001)2. En outre, PRADAX® à 150 mg bid réduit davantage et de façon statistiquement significative les AVC ischémiques et hémorragiques comparativement au traitement par warfarine bien contrôlé2.
Les manifestations indésirables rapportées significativement plus souvent avec le dabigatran etexilate dans l'étude RE-LY® comparativement à la warfarine comprenaient les troubles gastro-intestinaux, tels que la douleur abdominale, la diarrhée, la dyspepsie et les nausées15. Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire et recevant un traitement pour la prévention de l'AVC et de l'embolie systémique, l'administration concomitante d'un antiplaquettaire par voie orale (incluant l'AAS et le clopidogrel) et d'un traitement par anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) a augmenté le risque d'hémorragie d'environ deux fois15. Toutefois, cette incidence plus élevée d'événements hémorragiques associée à l'administration concomitante d'AAS ou de clopidogrel a également été observée avec la warfarine. Une surveillance clinique étroite (visant à détecter tout signe d'hémorragie ou d'anémie) est recommandée durant toute la durée du traitement15.
Santé Canada a approuvé la dose de 150 mg de PRADAX® prise deux fois par jour pour la prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire pouvant recevoir une anticoagulothérapie. La dose de 110 mg est recommandée pour les patients âgés de plus de 80 ans et peut être considérée pour les patients présentant un risque plus élevé d'hémorragie15.
PRADAX® a d'abord été homologué en 2008 pour la prévention de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients ayant subi une arthroplastie totale de la hanche ou du genou élective. En 2010, le médicament a été homologué pour la prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire pouvant recevoir une anticoagulothérapie15. Dans le cadre de l'étude RE-LY®, tous les paramètres cliniques ont été évalués de façon arbitraire et à l'insu afin de minimiser les biais dans l'évaluation des résultats de chaque traitement13.
Au sujet de Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée
Boehringer Ingelheim, dont le siège social est situé à Ingelheim, en Allemagne, se classe parmi les 20 compagnies pharmaceutiques les plus importantes au monde. La compagnie compte 145 filiales réparties à l'échelle de la planète, pour un total d'environ 44 000 employés.
Depuis ses débuts en 1885, la multinationale familiale se consacre à la recherche, au développement, à la fabrication et à la commercialisation de produits thérapeutiques innovateurs de qualité pour la médecine humaine et vétérinaire. Fidèle à sa culture, Boehringer Ingelheim s'engage à agir de manière socialement responsable. Projets sociaux, compassion envers ses employés et leur famille et équité en matière d'emploi forment le point de départ de ses opérations à l'échelle mondiale. La coopération et le respect mutuels, ainsi que la protection de l'environnement et la viabilité de l'entreprise sont des facteurs intrinsèques à toutes les activités de Boehringer Ingelheim.
En 2011, Boehringer Ingelheim a affiché des ventes nettes de 13,2 milliards d'euros et a investi près de 24 % de cette somme dans la recherche et le développement de médicaments d'ordonnance, son secteur d'activités le plus important.
Boehringer Ingelheim a commencé à exploiter le marché canadien en 1972 à Burlington en Ontario. Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée compte plus de 750 employés dont 170 scientifiques au Canada.
Pour obtenir de plus amples renseignements, visiter www.boehringer-ingelheim.ca
Références :
- Connolly SJ, et al. Randomized Comparison of the Effects of Two Doses of Dabigatran Etexilate on Clinical Outcomes Over 4.3 Years: Results of the RELY-ABLE Double-blind Randomized Trial. CS.04. Clinical Science: Special Reports: Valvular Heart Disease, PAD, Atrial Fibrillation: International Perspectives. Presented on 7 November 2012 at the American Heart Association Scientific Sessions 2012.
- Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.
- Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.
- Données en dossier à Boehringer Ingelheim. The Long Term Multi-Center Extension of Dabigatran Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (RELY-ABLE) study. Novembre 2012.
- Hannon, N., et al. "Stroke Associated with Atrial Fibrillation - Incidence and Early Outcomes in the North Dublin Population Stroke Study." Cerebrovascular Diseases. 2010;29:43-49.
- National Institute of Disorders and Stroke http://www.ninds.nih.gov/disorders/stroke/poststrokerehab.htm: July 2011. Consulté le 15 juin 2012.
- Données en dossier à Boehringer Ingelheim. Prevented Stroke With Pradaxa. 30 juillet 2011.
- Eikelboom JW. et al. Does dabigatran improve stroke-prevention in atrial fibrillation? Reply to a rebuttal. J Thromb Haemost. 2010;8:1438-9.
- http://www.heartandstroke.on.ca/site/c.pvI3IeNWJwE/b.3581877/k.A37/Stroke__Heart_disease__atrial_fibrillation.htm. Consulté le 15 juin 2012.
- http://www.heartandstroke.on.ca/site/c.pvI3IeNWJwE/b.3581729/k.359A/Statistics.htm, Consulté le 15 juin 2012.
- Kimura, K, Minematsu K, et al. Atrial fibrillation as a predictive factor for severe stroke and early death in 15,831 patients with actue ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:679-683.
- Hart RG, et al. Meta-analysis: Antithrombotic Therapy to Prevent Stroke in Patients Who Have Nonvalvular Atrial Fibrillation Ann Intern Med. 2007;146:857-67.
- Ezekowitz MD, et al. Rationale and Design of RE-LY®: Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy, Warfarin, Compared with Dabigatran. American Heart Journal 2009; 157:805-810.
- Données en dossier à Boehringer Ingelheim.
- Monographie de PRADAX. 6 juillet 2012.
- Van Ryn J, Hauel, N, Waldmann L. et al. Dabigatran inhibits both clot-bound and fluid-phase thrombin in vitro: comparison to heparin and hirudin. 2008 ATVB Oral Presentations (P570). Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008; 28:el36-7.
SOURCE : Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.
Sara McClelland
Boehringer Ingelheim (Canada) Ltée
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