Une étude clinique réalisée auprès de plus de 1000 patients atteints de myélofibrose a démontré l'innocuité et l'efficacité de (Pr)Jakavi(MC)

• Les données provenant de l'étude JAK Inhibitor Ruxolitinib in Myleofibrosis Patients (JUMP), toujours en cours, viennent confirmer le profil d'innocuité de Jakavi^MC  établi au cours d'études de phase III antérieures¹
  
  
• Chez les patients recevant Jakavi^MC, on a remarqué une réduction durable de la taille de la rate ainsi qu'une atténuation cliniquement significative de leurs symptômes¹
  
  
• Jakavi^MC est le seul inhibiteur de la JAK approuvé au Canada et destiné aux patients atteints de myélofibrose, une rare forme de leucémie caractérisée par des symptômes incapacitants²

DORVAL, QC, le 12 déc. 2014 /CNW/ - Les résultats émanant de JAK Inhibitor Ruxolitinib in Myleofibrosis Patients (JUMP), la plus importante étude clinique réalisée auprès de patients atteints de myélofibrose traités par Jakavi^MC (ruxolitinib), confirment ses profils d'innocuité et d'efficacité sur la base des principaux critères d'évaluation et des critères d'évaluation secondaires, respectivement¹. Cette étude avec accès élargi, qui jusqu'à maintenant a analysé les données de 1 144 participants traités par Jakavi^MC, a permis d'observer chez 69 % d'entre eux une réduction d'au moins 50 % de la taille de la rate par rapport à la taille initiale. Une amélioration sur le plan clinique du score des symptômes de la myélofibrose, objectif de traitement important pour ces patients, a aussi été remarquée^1,3.

Les résultats de l'étude JUMP ont été présentés lors de la 56^e rencontre annuelle de la Société américaine d'hématologie qui s'est tenue à San Francisco, en Californie le 8 décembre 2014.

À l'heure actuelle, Jakavi^MC est indiqué dans le traitement de la splénomégalie et/ou des symptômes qui y sont associés chez les patients adultes atteints de myélofibrose primitive (aussi connue sous le nom de myélofibrose idiopathique chronique), de myélofibrose consécutive à une polyglobulie essentielle ou de myélofibrose consécutive à une thrombocythémie essentielle⁷. Les données relatives à l'innocuité et à l'efficacité de Jakavi^MC selon l'étude JUMP, ayant été présentées à titre de nouvelle information clinique, font encore l'objet d'examens; par conséquent, elles n'apparaissent pas dans l'actuelle monographie canadienne de JAKAVI^MC.

« Les résultats de l'étude JUMP fournissent des données supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité du ruxolitinib dans les cas de myélofibrose. De voir ces résultats émanant d'une étude internationale à grande échelle, et qui démontrent les bienfaits du traitement par ruxolitinib est encourageant. L'innocuité et l'éfficacité du ruxolitinib à long terme justifie l'inclusion du ruxolitinib en soins cliniques de routine pour les patients appropriés », affirme le D^r Vikas Gupta, spécialiste des néoplasmes myéloprolifératifs au Princess Margaret Cancer Centre de Toronto. « Ils montrent l'impact positif que peut avoir ce traitement sur les symptômes et sur la qualité de vie des patients atteints de ce type de leucémie. »  

Selon Cheryl Petruk du Réseau canadien du néoplasme myéloprolifératif (NMP), « les patients atteints de myélofibrose sont à la recherche de nouvelles données sur les traitements offerts qui peuvent les aider à minimiser l'impact de cette grave maladie sur leur vie. Les résultats positifs émanant de cette grande étude internationale sur le ruxolitinib nourrissent l'espoir que ce traitement fera une différence importante dans la vie des patients. »

À propos de l'étude JUMP
JUMP est une étude avec accès élargi de phase IIIb menée dans des pays où Jakavi^MC n'est pas encore offert sur le marché. Cette étude ouverte et multicentrique a pris en compte les données de 1 144 patients admis atteints de myélofibrose, à qui on a administré, en fonction de leur numération plaquettaire initiale, une dose de départ quotidienne de 5, 15 ou 20 mg de Jakavi^MC à raison de deux fois par jour. L'innocuité et la tolérabilité de Jakavi^MC constituent les principaux critères d'évaluation. Les variations de la taille de la rate, de même que les scores de symptômes tels que mesurés par le FACT-Lymphoma Total Score (FACT-Lym TS), ont fait l'objet d'analyses supplémentaires. En date du 22 septembre 2014, on comptait 2 138 patients inscrits dans plus de 200 sites d'essais répartis dans 25 pays. L'analyse finale sera effectuée une fois le traitement terminé (le traitement prend fin après une période de 24 mois ou lors de son lancement sur le marché)¹.

De façon générale, les profils d'innocuité et d'efficacité de Jakavi^MC correspondent à ceux obtenus lors des études précédentes^1,4,5. Les effets indésirables de grade 3 ou de grade 4 les plus souvent observés, sur le plan hématologique, ont été l'anémie (33,0 %) et la thrombocytopénie (12,5 %); toutefois, celles-ci ont rarement entraîné l'abandon du traitement (2,6 % des abandons causés par l'anémie, et 3,2 % par la thrombocytopénie)¹. Les effets indésirables non hématologiques les plus fréquents ont été la diarrhée (14,5 %), la fièvre (13,3 %), la fatigue (12,9 %) et l'asthénie (12,5 %), tous de grade 1 ou grade 2¹.

À propos de la myélofibrose
La myélofibrose est une rare forme de leucémie mettant en jeu le pronostic vital, et l'on estime qu'environ une personne sur 133 000 en serait atteinte^2,8,9. La maladie apparaît lorsqu'une signalisation incontrôlée dans la voie JAK - qui régule la production de cellules sanguines - entraîne une défaillance de la production des cellules sanguines, provoquant une fibrose de la moelle osseuse, une hypertrophie de la rate et d'autres complications graves^2,10. La myélofibrose est généralement diagnostiquée entre l'âge de 50 et 80 ans, mais peut survenir à n'importe quel âge. Elle affecte autant les hommes que les femmes⁶.

Les études montrent que les patients atteints de myélofibrose ont une espérance de vie réduite, avec une survie globale médiane de 5,7 années¹¹. Bien qu'une greffe allogène de cellules souches puisse guérir la myélofibrose, cette procédure est associée à une morbidité significative ainsi qu'à une mortalité élevée liée à la greffe et elle n'est possible que pour moins de 5 % de patients qui sont jeunes et suffisamment robustes pour subir la procédure¹².

À propos de Jakavi^MC  
Jakavi^MC (ruxolitinib), agent antinéoplasique, est un inhibiteur à prise orale des tyrosines kinases JAK 1 et JAK 2 ayant été approuvé par Santé Canada en juillet 2012 pour le traitement de la splénomégalie (hypertrophie de la rate) et/ou des symptômes qui y sont associés chez les patients adultes atteints de myélofibrose⁷.

Renseignements importants sur l'innocuité
Jakavi^MC peut entraîner des effets secondaires graves, y compris une baisse de la numération globulaire et des infections. Il est recommandé de réaliser une formule sanguine à des fins de contrôle. Une réduction de dose ou une interruption du traitement peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale grave, ou chez les patients qui subissent des réactions indésirables hématologiques telles qu'une thrombocytopénie, une anémie et une neutropénie. Des réductions de dose sont également recommandées lorsque Jakavi^MC est administré conjointement avec des inhibiteurs puissants de la CYP3A4 ou du fluconazole. Le pouls et la pression artérielle des patients traités par Jakavi^MC doivent être surveillés. L'utilisation de Jakavi^MC n'est pas recommandée pendant la grossesse et les femmes doivent éviter de tomber enceintes pendant le traitement par Jakavi^MC. Les femmes qui prennent Jakavi^MC ne doivent pas allaiter.

Les effets indésirables du médicament les plus fréquemment signalés, quel que soit leur degré de gravité (fréquence > 10 %) sont les infections urinaires, l'anémie, la thrombocytopénie, la neutropénie, l'hypercholestérolémie, les étourdissements, les céphalées, une augmentation de l'alanine aminotransférase, une augmentation de l'aspartate aminotransférase et les ecchymoses. Les autres réactions indésirables fréquentes (fréquence de 1 à 10 %) sont le zona, la prise de poids, les flatulences et la tuberculose (1 %). On a signalé également des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Le médecin devra être particulièrement attentif à la présence de symptômes neuropsychiatriques évocateurs d'une LMP¹³. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la monographie canadienne de Jakavi^MC.

Avis de non-responsabilité
Ce communiqué de presse comporte des déclarations prospectives et emploie des termes tels que « pouvoir », « espérer », « engagement », « objectif » et autres phraséologies similaires. De telles déclarations reflètent les opinions actuelles du Groupe concernant l'avenir et tiennent compte des risques connus et inconnus, des incertitudes et des autres éléments qui pourraient entraîner des résultats différents de ceux qui sont mentionnés ici. Les prévisions décrites dans ce document pourraient être perturbées, entre autres, par les risques et éléments cités dans la section Facteurs de risque du formulaire 20-F actuel de Novartis AG figurant dans les archives de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Les renseignements de ce communiqué de presse sont fournis par Novartis en date d'aujourd'hui et leur mise à jour future n'est aucunement obligatoire.

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Jakavi^MC est une marque de commerce.

Références
1.	Martino B, Coutre P, Griesshammer, et coll. Safety and Efficacy of Ruxolitinib in an Open-Label, Multicenter, Single-Arm, Expanded-Access Study in Patients with Myelofibrosis (MF): An 1144-Patient Update. Résumé no 3197. Rencontre annuelle de la Société américaine d'hématologie (American Society of Hematology, ASH), San Francisco, Californie, 2014.
2.	Leukemia & Lymphoma Society. "Myelofibrosis Facts." En ligne : http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/mpd/pdf/idiopathicmyelofibrosis.pdf. Consulté en novembre 2014.
3.	Mesa RA. How I treat symptomatic splenomegaly in patients with myelofibrosis. Blood. 2009;113(22):5394-5400.
4.	Vannucchi, A, et coll. Long-Term Outcomes From a Phase 3 Study Comparing Ruxolitinib with Best Available Therapy (BAT) for the Treatment of Myelofibrosis (MF): A 3 Year Update of Comfort II. Résumé no S1111. 18^e Congrès de l'Association européenne d'hématologie (European Hematology Association, EHA), 2013. Stockholm, Suède.
5.	Verstovsek S, Ruben M, Gotlib J, et coll. Long-Term Outcome of Ruxolitinib Therapy in Patients with Myelofibrosis: 3-Year Update From COMFORT-I. Résumé no 396.  55e rencontre et exposition annuelle de la Société américaine d'hématologie (American Society of Hematology, ASH), 2013. Nouvelle-Orléans (Louisiane).
6.	Société de leucémie et lymphome du Canada. Incidence : La myélofibrose idiopathique. En ligne : http://www.sllcanada.org/#/informationsurlesmaladies/syndromesmyeloproliferatifs/incidence/. Consulté en décembre 2014.
7.	Novartis Pharma Canada, monographie canadienne de Jakavi (ruxolitinib), datée du 25 novembre 2014.
8.	Girodon F, Bonicelli G, Schaeffer C, et coll. Significant Increase in the Apparent Incidence of Essential Thrombocythemia Related to New Who Diagnostic Criteria: A Population-Based Study. Haematologica. 2009; 94(6):865-869.
9.	McNally RJQ, Rowland D, Roman E, Cartwright RA. Age and Sex Distributions of Hematological Malignancies in the U.K. Hematol Oncol. 1997;15:173-189.
10.	Mesa RA, Schwagera S, Radia D, et coll. The Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF): An Evidence-Based Brief Inventory to Measure Quality of Life and Symptomatic Response to Treatment in Myelofibrosis. Leuk Res. 2009;33:1199-1203.
11.	Cervantes F, Dupriez B, Pereira A, et coll. New Prognostic Scoring System for Primary Myelofibrosis based on a Study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood. 2009;113:2895-2901.
12.	Patriarca F, Bacigalupo A, Sperotto A, et coll. Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Myelofibrosis: The 20-year Experience of the Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO). Haematologica. 2008;93(10):1514-1522.

SOURCE : Novartis Pharma Canada inc.

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